口腔细菌与癌症之间的关系超出你的想象

　　在1890年代初，一个叫威廉·科莱医生曾表示，某些细菌可以增强抗肿瘤免疫，他甚至用细菌提取物成功治疗癌症患者。但是细菌和肿瘤之间的关系是复杂的，而且直到目前，不知道是否有其他类型的细菌是在常见的癌症中产生相反的效果：保护肿瘤细胞免受免疫细胞攻击。

　　最近来，越来越多的研究证实或提示着口腔细菌可能在导致结直肠癌和食管癌等癌症中发挥着重要作用。比如，不少研究人员揭示口腔中的一种常见细菌---梭杆菌---通过它们表面上的粘附分子FadA能够引发结肠直肠癌产生，或者通过它们表面上的Fap2蛋白识别结直肠癌细胞表面上的Gal-GalNac分子促进结直肠癌发展、生长和扩散。等等。

　　下面，小编针对过去几年科学家们发现口腔细菌与癌症之间存在的关联性进行总结，希望读者从科学角度更好地了解口腔细菌在一些癌症产生中所发挥的作用，深刻地认识到保持口腔卫生是非常重要的。

　　1、Cell子刊：揭示口腔细菌如何可能导致结直肠癌恶化

　　Cell Host & Microbe， 10 August 2016， doi：10.1016/j.chom.2016.07.006

　　最近已证实在口腔中经常发现的细菌会恶化动物所患的结直肠癌，但是人们仍不清楚这些细菌首先是如何到达肠道中的。在一项新的研究中，来自以色列希伯来大学等机构的研究人员揭示出被称作梭杆菌的口腔细菌可能通过血液到达直结肠瘤。这些发现也表明这些细菌如何精确地靶向直结肠瘤，在那里，它们增殖和随后加快结直肠癌发展。相关研究结果发表在2016年8月10日那期Cell Host & Microbe期刊上，论文标题为“Fap2 Mediates Fusobacterium nucleatum Colorectal Adenocarcinoma Enrichment by Binding to Tumor-Expressed Gal-GalNAc”。

　　研究人员猜测口腔细菌可能通过血液到达结直肠瘤。为了测试这个观点，他们将梭杆菌注射到两种模式小鼠（患有恶性直结肠瘤或癌症前期直结肠瘤）体内。在这两种模式小鼠中，相对于附近的正常组织，这些梭杆菌富集在结直肠瘤中。他们也在测试的大多数人结直肠癌转移瘤中检测到梭杆菌，但是在从不含肿瘤的肝脏活组织中提取出的大多数样品内未检测到。

　　利用人样品和模式小鼠，研究人员接着发现位于梭杆菌表面上的Fap2蛋白识别一种被称作Gal-GalNac的糖分子，其中Gal-GalNac在结直肠瘤细胞表面上大量存在。进一步的实验证实Fap2调节梭杆菌在结直肠癌肿瘤和转移瘤中定植。近期的研究已证实这种蛋白也破坏宿主免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。

　　归纳在一起，这些发现提示着梭杆菌通过血液达到结直肠瘤中，然后利用它们的Fap2蛋白结合到宿主细胞上，并且肿瘤内进行增殖，从而加快结直肠癌发展。

　　这项研究的不足之处在于结直肠癌模式小鼠并不完全反应人体内这种缓慢发展的肿瘤。基于这些发现，人们是否能够通过阻止口腔细菌通过血液到达结肠来阻止促进肿瘤形成仍然为时过早。

　　不过，在未来，研究人员将进一步研究梭杆菌如何导致结直肠癌发展、生长和扩散。

　　2、两篇Cell子刊：口腔细菌能触发结直肠癌

　　Cell Host & Microbe， 2013， doi：10.1016/j.chom.2013.07.012

　　Cell Host & Microbe， 2013， doi：10.1016/j.chom.2013.07.007

　　来自美国凯斯西储大学牙科学院的研究人员发现，一种常见的口腔细菌能够引发结肠直肠癌。这一发现为找到方法来预防和治疗这种癌症提供了一个新的研究方向。

　　牙科学院的牙周病学教授Yiping Han是这项研究的主要调查者，她说：“我们发现，结肠直肠癌的发生与细菌的感染有关。这一发现为治疗和预防这种癌症提供了潜在的新诊断工具和治疗方法。”

　　这项研究的结果被发表在Cell Host & Microbe上。该结果与其他调查小组的另一个研究结果共同阐明了：细菌如何加速了癌变细胞的积累。

　　同时，研究人员还找到了预防这种微生物的方法。这种细菌名为具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum， Fn)，可以粘附在结肠癌细胞上，潜在的触发一连串变化来引发癌症。

　　这些发现从2011年开始起步。在2011年，Han和她的研究小组确定了位于Fn表面的一个名为FadA的粘附分子，它可以结合VE-钙粘蛋白。VE-钙粘蛋白(VE-cadherin)是钙粘蛋白家族的一个成员，是位于血管上的一个细胞受体。

　　当Han完成了关于FadA和VE-cadherin的研究工作时，来自哈佛大学和哥伦比亚大学的研究者们也发现了恶性肿瘤表面存在着比正常组织表面更多的Fn。

　　Han说，当了解到这些结果时，她立刻怀疑Fn或许能像在血管中一样在结肠中发挥作用——与结肠里的细胞相互作用。因此，之后她便将实验室的研究重心转向了结肠直肠癌。

　　因为她的实验室能够追踪Fn结合血管上VE-cadherin受体的能力，因此发现FadA与结肠细胞中VE-cadherin受体的结合过程并没有花费太长时间。

　　他们发现，FadA与VE-cadherin的结合启动了一个名为？-连环蛋白(？-catenin)的蛋白质。？-catenin有很多功能，在这里它对癌症的发生有两个贡献：一是促发炎症反应改变了免疫系统，另一个则是刺激了癌细胞的生长。

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