走上治疗“快车道”丙肝治疗亟需个体化

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　　近日，由胡志明肝脏协会和中国肝脏协会联合举办了首届亚太肝病前沿论坛，此次论坛的主题是“治愈更多的肝炎病人”。针对丙肝，大会设立了系列主题：丙肝治疗发展史、目前的丙肝治疗状况、丙肝治疗的未来、以及患者管理互动论坛，其中IGP应答指导、治疗策略、白介素28基因型、特异性抗丙肝小分子化合物，及最新的三联疗法等研究主题成为了本次论坛的重点。中国工程院医药卫生学部院士庄辉教授与北京大学人民医院，北京大学肝病研究所所长魏来教授于会上共同指出：丙肝可防、可查、可治。广大公众、特别是医护人员，要对丙肝充分认识和广泛宣传；同时，高危人群需要尽早进行筛查、治疗丙肝，别让对丙肝的认知不足导致更多的漏诊、误诊，甚至是错误治疗；避免更多对丙肝患者的歧视事件再度发生。

　　个体化令丙肝治疗走上“快车道”

　　“丙肝不仅是可防可查的，而且通过具有针对性的科学治疗，丙肝更是可治的，且治愈后不会给患者的日常生活工作带来任何影响。所以类似冯静碰到的丙肝歧视事件其实是完全可以避免的。”魏来教授介绍说。在此次亚太肝病前沿论坛上，与会专家讨论的热点之一是丙肝的个体化治疗。根据基因型和病毒水平的而变化来决定治疗的疗程和联合利巴韦林的剂量，器官的功能、药物的代谢甚至一些遗传的因素都不一样；从病理类型分析，感染时间不同、合并感染情况、病毒基因型、病毒载量都所有区别；所有这些因素决定在规范治疗基础上需要对疗法、疗程，在治疗进程中进行个体治疗的差异性调整。

　　应答指导治疗策略（RGT，Response Guide Therapy）是目前被广泛认可和应用的丙肝个体化治疗方法。所谓RGT策略，就是在抗病毒治疗后的第4、12、24、48周和停药后24周对患者的丙型肝炎病毒核酸（HCV RNA）用敏感的PCR方法进行检测，根据检测结果所反应出的病毒学应答情况进行分析，对治疗方案做出系统化的评价和管理，以对治疗方案进行相应调整。病毒学应答，即HCV RNA的阴阳状态，是评价治疗效果的主要指标，受个体化差异影响，不同的患者达到HCV RNA阴性的速度不同。魏来教授形象的对RGT策略进行了如下阐述：“依据RGT策略，医务人员就可以精确地预测并追踪治疗情况，对于在第4周和第12周检测出HCV RNA阴性的患者，其治疗如同行驶在‘快车道’上的‘机动车’，将更快地达到治愈‘目的地’；而病毒学应答延迟的患者则好比行驶在‘慢车道’上的‘自行车’，必须坚持更长时间的足量治疗才能确保最终获得治愈。”

　　新进展带来新希望

　　国际对丙肝治疗基线预测因素的最新进展--白介素28B（IL-28B）为RGT策略进一步完善缩短疗程的可能性研究创造了条件。根据全基因组关联研究（GWAS）发现：白介素28B的基因多态性与患者对聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林疗法所具有的持续病毒学反应有极为显著的关联。而研究显示，亚洲、特别是东亚人群的白介素28B基因型获得了最高的持续病毒学反应（SVR），即东亚丙肝患者在接受聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）联合利巴韦林疗法后的治疗疗程更短、治愈率更高。

　　对于最新的三联治疗方法的讨论，魏来教授在讲授中指出：“在聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林标准治疗基础上，加用小分子直接抗病毒药物的最新三联治疗，将为难治性患者提供更好的治疗方案选择。”目前，包括ADVANCE研究、SPRINT-2研究、REALIZE研究在内的国际多项临床研究显示，无论对于初治还是既往治疗无效的难治性丙肝患者，“三联治疗”能够显著提高患者的持续病毒学应答率（SVR）。

　　正规治疗，丙肝可痊愈

　　目前，根据我国《十一五》期间的研究结果表明，聚乙二醇干扰素α-2a合利巴韦林疗法在完成为期一年的规范治疗疗程后，将有70%左右的患者得到痊愈。庄辉教授进一步强调：“这也是我国目前用于丙肝治疗的标准方案，能够帮助丙肝患者攻克疾病，恢复健康生活。”

　　近年来，在国家的高度重视下，乙肝防控已初见成效，人们对乙肝的认知水平也大幅提升。然而令人担忧的是，2010年全国丙肝报告病例数高达158758例，2011年预计全年丙肝发病数更将达到18万例1。近年来一项针对丙肝的调查显示 ：公众对丙肝的知晓率只有38%，且有76%的被访者不了解丙肝是可以治愈的。

　　据庄辉教授介绍：“丙肝比乙肝更容易发展成肝癌。相比乙肝，成人感染乙肝病毒后，约5%-10%的转为慢性，成人感染丙肝病毒后将有60%-80%转为慢性 ，并有可能进而发展为肝硬化和肝癌。”再加上其隐匿性强、潜伏期长和无疫苗可以预防等特点，更促使卫生部将丙肝列入工作重点之一。

　　以下是笔者与与会专家的采访实录（详见下一页）

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