克唑替尼是什么靶向药

克唑替尼是什么靶向药？近年来，EML4-ALK已成为靶向治疗研究的新宠。在NSCLC患者中，ALK重排的阳性率大约为3％～5％，在腺癌、从未吸烟或少量吸烟的患者中EML4-ALK 融合的几率高，且与ALK阴性的NSCLC患者相比，ALK阳性患者年龄较轻，但预后较差。克唑替尼是ALK和c-MET基因或其变异体的双重阻断剂。两项多中心单臂临床试验显示，对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼具有显着的治疗活性。

一项是PROFILE1001研究第2部分扩展队列研究，共纳入119例患者，克唑替尼组的客观缓解率(ORR)为61％，中位缓解持续时间为48.1周。另一项研究是PROFILE1005，来自12个国家的136例既往化疗失败的ALK阳性晚期NSCLC患者(93％的患者至少接受过2个以上化疗方案的治疗)接受克唑替尼治疗。结果显示，患者ORR为50％，中位缓解持续时间为41.9周。

两项研究观察到的最常见的不良反应(≥25％)为视力障碍、恶心、腹泻、水肿和便秘。基于以上两项研究结果，2011年8月美国FDA批准克唑替尼用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗。克唑替尼是否可用于二线治疗？目前一项正在进行的随机Ⅲ期临床研究(PROFILE1007)对克唑替尼与其他二线治疗方案进行了比较，我们也期待结果的发表。克唑替尼加入一线治疗无疑是NSCLC患者靶向治疗的一项重大突破，但是尽管有效率比较高(>80％)，但克唑替尼治疗有效的患者通常在用药1年后就会发生耐药，所以探明克唑替尼耐药机制及如何克服耐药仍有待进一步研究探索。

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