为啥吃了降尿酸药还会痛风发作？奉上新年痛风跳坑小贴士

　　阳光下融化的雪人：为啥尿酸越降越发作？

　　这是降尿酸药的一个正常反应。

　　因为对于长期高尿酸血症的患者，在其肌肉、皮肤、血管、器官以及骨骼内都沉积了大量的尿酸。用药之后，血液中的尿酸下降的同时，沉积在组织中的尿酸盐结晶也会逐渐崩解，掉落。

　　这些从一大块尿酸盐结晶上掉下来的尿酸盐颗粒，未能完全溶解于尿酸过饱和的血液中，部分会沉积到身体别的组织关节上，在关节等组织中产生新的结晶，产生新一轮的关节红肿热痛，即痛风急性发作。

　　就好比冬天堆的雪人，太阳出来之后雪人就开始融化，融化以后的雪渣就会一块一块掉下来。在雪人融化之前，这些雪渣掉落后又会以新的形态沉积起来。而这雪人就可以比喻为痛风患者体内的尿酸盐结晶，雪渣就可以比喻为被溶解掉的尿酸盐颗粒。

　　降尿酸过程是打破旧的平衡，建立新的平衡的过程。只要阳光和温暖在，太阳下的雪人终究会溶化。规律使用降尿酸药物，身上堆积的尿酸盐也终究会融化，痛风发作也会逐渐减少甚至消失。

　　饱和卤水析盐实验：尿酸升高也发作

　　血液中尿酸的饱和浓度为360-420μmol/L，大于该值，血液中尿酸便处于过饱和状态。对于长期痛风、高尿酸血症的患者，尿酸值往往在500-800μmol/L之间甚至更高。正因为如此，即使体表并没有可触及的痛风石，其肌肉、皮肤、血管、器官以及骨骼内也往往沉积了大量的尿酸。

　　原有浓度的尿酸值形成了既定的平衡，当血液中的尿酸突然升高，痛风患者体内现有的尿酸平衡被打破，加速进入软组织形成产生新的结晶，从而诱发急性痛风的发作。

　　高尿酸血症+尿酸波动=痛风发作

　　痛风急性发作是怎么一回事？先来一波定义：尿酸在人体内水溶性很差，在多种诱发因素的影响下（尿酸波动、寒冷、体内PH值等），痛风患者体内原来已经接近饱和的尿酸，加速进入软组织形成结晶，导致身体免疫系统过度反应造成急性炎症反应的过程。

　　尿酸发作的基础和前提是血液中尿酸处于过饱和状态（痛风，高尿酸血症）。痛风患者在理想状态下，尿酸盐的排泄、组织沉积转移是一个缓慢平衡的过程。打破痛风患者既定的脆弱的平衡因素，均可引起痛风发作。

　　所以，可诱发痛风发作的原因，不外乎以下几点：尿酸浓度、PH值、温度、血液流速。

　　高尿酸血症+尿酸波动=痛风发作，这个公式在生活中，常表现为以下几种形式：

　　1.降尿酸药→尿酸突然下降→痛风发作；

　　2.冠心病/肺结核用药/化疗药→利尿药、吡嗪酰胺、阿司匹林→减少肾脏尿酸排泄/尿酸生成过多→痛风发作；

　　3.暴饮暴食→摄入大量的嘌呤→血尿酸升高→痛风发作；

　　4.大量饮酒→产生大量嘌呤/乳酸合成增多/肾脏排泄减少→血尿酸升高/溶解度下降→痛风发作；

　　5.过度饥饿→乳酸、有机酸产生过多→PH下降→尿酸溶解度下降/肾排泄尿酸减少→尿酸升高→痛风发作；

　　6.剧烈运动/无氧运动→乳酸产生增加→PH下降→尿酸溶解度下降/肾排泄尿酸减少→尿酸升高→痛风发作；

　　7.夏天吹空调/冬天手足受凉→手足关节局部血循环缓慢/温度下降→血液流速减低/温度变化溶解度下降→血尿酸容易沉积在关节等处→痛风发作；

　　8.凌晨→夜间皮质激素低谷/睡眠时体温降低（四肢可低到30℃）/夜间缺水→痛风发作；

　　9.长途步行/扭伤→诱发关节内肿胀、积液增多→休息时关节滑液中的游离水分很快流失→关节滑液内尿酸盐水平突然升高→痛风发作；

　　10.应激状态/精神紧张（过度悲伤、恐惧、沮丧、紧张等应激事件）→肾上腺皮质激素分泌增多→尿酸排泄增多/内环境变化→痛风发作；

　　11.过度疲劳及作息紊乱→机体能量消耗殆尽、代谢产物堆积→尿酸排泄减少→尿酸升高→痛风发作；

　　12.过度摄入含果糖食物→果糖代谢产生大量嘌呤/影响尿酸排泄→尿酸骤然升高→痛风发作；

　　13.不能进食静脉营养的痛风患者→肠内营养相关低尿酸血症→痛风发作；

　　作者小结

　　痛风的治疗，相对而言还是很简单的。与其对付以上千变万化无处不在的诱发因素（部分诱发因素不可控），不如从根本上解决问题。

　　事实证明，规律降尿酸治疗数年并且维持尿酸持续达标（小于300-360μmol/L）的痛风患者，其发生痛风的几率大大减少，在面对同样的诱发因素时，其痛风急性发作的几率也非常低。而明确诱发因素，不仅有助于减少生活中痛风的发作，也有利于制定治疗方案。

　　正因为降尿酸治疗可诱发痛风发作这一特性，国际上指南均推荐，在刚开始降尿酸治疗的前3-6月，可常规加用预防发作药物，如秋水仙碱、非甾体类抗炎药等。

　　而对于尽量去除诱因、加用预防发作药物后仍发作频繁的高危患者，可视视情况排查睡眠呼吸暂停综合症等相关疾病。

　　参考文献：

　　[1]罗卉，方卫纲.我国痛风患者临床特点及诊疗现状分析.《中华内科杂志》 ISTIC PKU -2018年1期

　　[2]李鑫德，苗志敏. 1713例痛风急性发作诱因分析.山东医药  ISTIC PKU -2012-18

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