突破！细胞疗法成功“杀死”癌细胞，复发率低，已有患者彻底治愈

做了28年律师，雪莉（化名）不得不放弃事业，开始新的征途——抗癌。

2017的某一天，雪莉突然感觉呼吸困难，一开始以为是上呼吸道感染，自行服用了抗病毒药，但一周后依然没有好转。在医院检查时，医生建议她做CT扫描，结果意外发现了4期非小细胞肺癌，已经无法手术。

此时，雪莉的肺部已经出现胸腔积液，她接受医生的建议，开始口服化疗方案。几个月后，又尝试了标准化疗方案。

然而化疗并没有起效，她的女儿打算寻找其他治疗方法。

当时，莫菲特癌症中心正在筹备TILs疗法的临床试验，这个疗法此前已经成功治愈黑色素瘤，目前正在对非小细胞肺癌进行评估。随后，雪莉接受相关检查并入组。2019年3月，她正式开始TILs治疗。

“那感觉就像是起死回生。”雪莉的激动难以言表。

经过4周的TILs治疗，CT扫描显示，雪莉的肺部病灶缩小38%。40周后再次复查，雪莉体内的肿瘤已无法检测出来，达到完全缓解！

一、TILs是什么？

2020年7月6日，中国国家药品监督管理局发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，对免疫细胞治疗在临床试验时的相关操作做出要求。

免疫细胞治疗是一大类疗法，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、T细胞受体嵌合T细胞（TCR-T）、自然杀伤细胞（NK）等，很多人听说过CAR-T、TCR-T，但不知道TILs是什么。

TILs是一种从肿瘤组织中分离出来的浸润淋巴细胞，是杀伤癌细胞的强力“军队”，但由于肿瘤微环境等原因，T淋巴细胞的功能受到限制，无法发挥作用。因此，如何加强T细胞的“识别能力”，让它们发挥杀伤癌细胞的能力，成为研究人员关注的重点，

而TILs疗法让我们看到了希望。

TIL疗法的免疫细胞源于肿瘤组织，识别能力高于普通免疫细胞，能识别特定突变，更精准地杀死癌细胞。通过提取这类T细胞，经过体外扩增重新输入患者体内，能发挥强大的抗癌作用。

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二、肿瘤消失，新型疗法获得突破

肺癌是导致癌症死亡的主要癌种之一，其中大约85%为非小细胞肺癌。

近年来，PD-1抑制剂让许多肺癌患者获益，然而大部分患者仍对免疫检查点抑制剂没有应答。T细胞无法应答，抑制剂就无法发挥作用。

8月12日，《Nature Medicine》的一项研究显示，对没有PD-1抑制剂反应的NSCLC患者采取TIL疗法，或能获得持久的缓解，其中有2名患者的肿瘤完全消失。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）能杀伤癌细胞，肿瘤附近的TIL太少，且被肿瘤微环境所抑制，研究人员的策略是增加它们的数量，并增强它们的战斗力。

在这项研究中，研究人员从晚期NSCLC患者身上切取肿瘤组织，从中分离出TIL细胞，在体外扩增后回输。试验结果显示，在16名患者中，有11名患者在治疗1个月后肿瘤缩小35%左右，有2位患者完全缓解，治疗一年半后仍“无癌”。

加州大学病理学家Roberto博士表示，“很多时候，晚期NSCLC患者只能存活几周或几个月，而现在至少有2名患者完全缓解，是很出色的结果”。

三、优势明显，哪些肿瘤有希望？

相比其他抗癌方法，TIL疗法有几个突出的特点。

·针对性强

TIL能自然识别癌细胞的特异性抗原，具有超强的抵抗、攻击肿瘤的能力，通过定向筛选和扩增 ，可以针对性杀死癌细胞。

·抗复发性强

TIL疗法在清除术后残存癌细胞、对抗术后复发与转移上效果较强，配合放化疗的疗效更显著。

·联合其他疗法，增强疗效

通过联合其他抗癌药物，例如免疫增强药物白细胞介素2、PD-1抑制剂等，TIL疗法的抗癌效果更显著。

·适应多种实体肿瘤

相比CAR-T或其他细胞疗法，TIL疗法对多种实体肿瘤、转移灶有明显疗效。目前，多数临床试验针对黑色素瘤和宫颈癌进行，但在肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、肝癌等癌症也有突破性进展。

此前，TIL疗法已获FDA批准，用作黑色素瘤和宫颈癌的突破性疗法，更多的临床试验仍在进行并逐渐完成。

然而，作为新型的免疫疗法，它在有效性、安全性和可及性方面仍需要进一步充分验证。让我们期待它的上市，给肿瘤患者带来新的希望。

参考资料：

[1]Veatch et al., (2021). Tumor-infiltrating lymphocytes make inroads in non–small-cell lung cancer. Nature Medicine

[2]让晚期肺癌患者的肿瘤完全消失，这种细胞疗法有何神奇之处？.药明康德. 2021-08-17

[3]最被看好的实体瘤细胞免疫治疗——TIL细胞疗法！.指南解读. 2020-11-30

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