持久免疫控制对慢乙肝治疗意义重大

　　正确认识慢性乙肝：免疫介导疾病

　　从疾病的源头来看，慢性乙肝是免疫介导的疾病。通俗的讲，慢性乙肝是一场机体免疫系统与乙肝病毒的战争，双方惨烈厮杀后，给肝脏留下的断壁残垣，大批肝细胞受损、死亡。如果战争愈演愈烈，旷日持久，就会导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。正确认识了慢性乙肝的本质，在治疗时一定要重视“免疫”的重要作用，拿起激发“免疫”的武器获得持久免疫控制才是取得乙肝战争胜利的关键。中华医学会肝病学会分会名誉主任委员、中国工程院院士庄辉教授介绍说：“持久免疫控制的状态是指慢性乙肝患者在治疗停药后，机体免疫系统仍然能达到持久应答状态，能够抑制乙肝病毒的复制，维持持久的e抗原转换，让疾病不复发，同时有望实现乙肝表面抗原的转换。这种状态是慢性乙肝的临床治疗目标，具有重要的临床意义。”

　　双管齐下治疗乙肝：有限疗程，持久控制

　　目前的慢性乙肝药物中，主要分两类：一类是长效干扰素类具有抗病毒和免疫调节的双重作用；另一类是核苷（酸）类似物，具有抑制病毒DNA复制的作用。在机体免疫系统和乙肝病毒的厮杀战里，核苷（酸）类似物的作战方针是降低病毒的数量，服药期间能够抑制病毒，一旦停药，疾病便会卷土重来，因此需要长期服药，而又面临病毒耐药的问题。而长效干扰素则是双管齐下，一方面降低病毒数量，另一方面更是针对疾病的源头，激发机体的免疫能力，这样在有限疗程结束以后，仍然能够长期控制疾病，不会死灰复燃。

　　香港中文大学肝脏护理中心主任陈力元教授解释说：长效干扰素治疗能够在有限的疗程内，抑制乙肝病毒的同时，调节慢性乙肝患者自身的免疫，带来长期益处，减少肝硬化和肝癌的发生率，提高生存率。

　　研究数据显示（参考资料1.2）：对e抗原阳性的慢性乙肝患者，使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后半年获得HBeAg血清转换的比率为32%，结束1年时升高至42%，进而有望获得表面抗原的清除和转换。针对干扰素的优势患者，即病毒数量相对较低而转氨酶较高（在5-10ULN）的患者， 停药6个月后的HBeAg血清转换甚至高达61%；对e抗原阴性的慢性乙肝患者，治疗结束后24周时的应答率(HBV DNA   10,000 cp/ml)为43％。

　　陈力元教授还分享：在临床上对于年轻、女性、初治、病毒载量低、肝脏处于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，无论是e抗原阳性还是e抗原阴性，都是干扰素的优势患者，应该首选长效干扰素治疗，有望在有限疗程内实现持久免疫控制，达到e抗原和s抗原的清除和转换，真正实现停药后不复发，摘得慢性乙肝治疗的金牌。

　　早期预测疗效：e/s抗原的定量监测

　　很多患者在慢性乙肝治疗过程中都希望能够定期观察疗效，北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授介绍道：HBeAg血清转换标志着疾病进入免疫控制期，S抗原水平或血清转化表明机体对病毒的免疫控制，处在免疫控制期的患者S抗原水平最低，患者长期处于免疫控制期可以降低肝硬化和肝癌的发生比例，提高长期生存率，同时也有利于实现S抗原的清除，增加慢性乙肝真正的治愈的机会。因此，在实现免疫控制的过程中，定期检测e/S抗原可以帮助医生和患者早期预测疗效。广东省人民医院感染科主任陈小苹教授也分享：研究证实（参考资料3）：治疗24周后患者的HBsAg水平可以指导利用聚乙二醇干扰素α-2a治疗实现持久免疫控制。如果S抗原水平明显下降，提示继续治疗疗效较好，预后良好，一方面可以鼓励患者坚持全程治疗，另一方面也可以通过确定早期应答或延迟应答的患者，为下一步的个体化治疗提供依据。

　　编后语：在慢性乙肝治疗的战役中，利用长效干扰素实现免疫控制，从而可以使患者牢牢掌控主动权，一鼓作气，夺得战争最终的胜利，让更多患者有望突出慢性乙肝的重围，临床治愈。

参考文献
1. Lau et al. New Engl J Med 2005
2. Lau et al. EASL 2006
3. Piratvisuth, et al.APASL 2010

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（责任编辑：辛欣）

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